Piper Perabo, 31 Ekim 1976 tarihinde Dallas, Teksas'ta doğmuştur. Ailesinin kökenleri Danimarka, İrlanda ve İngiltere'ye dayanmaktadır. Perabo, New Jersey'de büyümüş ve burada eğitimine devam etmiştir. 1998 yılında Ohio Üniversitesi'nden mezun olduktan sonra, oyunculuk kariyerine New York'ta başlamıştır. İlk önemli çıkışını 2000 yılında "Coyote Ugly" filminde başrol oynayarak gerçekleştirmiştir. Bu film, ona geniş bir hayran kitlesi kazandırmış ve Hollywood'da tanınan bir isim olmasını sağlamıştır.

Piper Perabo, kariyeri boyunca birçok film ve dizide rol almıştır. "Coyote Ugly" dışında, "The Prestige" 2006, "Cheaper by the Dozen" 2003 ve "Cheaper by the Dozen 2" 2005 gibi yapımlarda da yer almıştır. Ayrıca, "Covert Affairs" adlı televizyon dizisinde Annie Walker karakterini canlandırarak büyük bir başarı elde etmiştir. Bu dizi, 2010-2014 yılları arasında yayınlanmış ve Perabo'nun kariyerinde önemli bir dönüm noktası olmuştur. Dizi, ona En İyi Kadın Oyuncu dalında Altın Küre adaylığı kazandırmıştır.

Piper Perabo, sadece oyunculukla sınırlı kalmayıp, yönetmenlik de yapmıştır. 2016 yılında "The Anarchists" adlı belgesel dizisini yönetmiştir. Bu dizi, anarşist hareketin tarihini ve etkilerini incelemektedir. Perabo'nun yönetmenlik kariyeri, onun sanatsal yeteneklerini daha da genişletmiştir.

Kariyeri boyunca birçok ödül ve adaylık kazanmıştır. En dikkat çekici ödüllerinden biri, 2011 yılında "Covert Affairs" dizisindeki performansıyla kazandığı Satellite Ödülü'dür. Ayrıca, çeşitli festivallerde ve ödül törenlerinde aday gösterilmiştir. Piper Perabo, hem oyunculuk hem de yönetmenlik alanındaki başarılarıyla, Hollywood'un önemli isimlerinden biri haline gelmiştir.