Melissa Leo, 14 Eylül 1960 tarihinde New York City, ABD'de doğmuştur. Oyunculuk kariyerine 1980'lerin başında başlamış ve zamanla Hollywood'un en tanınmış ve saygın oyuncularından biri haline gelmiştir. Leo, özellikle güçlü ve etkileyici performanslarıyla tanınır. Eğitimini New York Üniversitesi'nde tamamlamış ve ardından tiyatro sahnelerinde yer alarak kariyerine adım atmıştır.

Melissa Leo, kariyeri boyunca birçok film ve dizide rol almıştır. 1990'ların başında "All My Children" adlı televizyon dizisinde canlandırdığı karakterle dikkat çekmiştir. Ancak, onun asıl çıkışı 2008 yapımı "Frozen River" filmindeki performansıyla gerçekleşmiştir. Bu filmdeki rolü ona En İyi Kadın Oyuncu dalında Oscar adaylığı kazandırmıştır. Leo, "The Fighter" 2010 filmindeki rolüyle de büyük beğeni toplamış ve bu performansıyla En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu Oscar'ını kazanmıştır. Diğer önemli filmleri arasında "The Way Back" 2010, "The Equalizer" 2014 ve "The Last Face" 2016 yer almaktadır.

Melissa Leo, sadece film dünyasında değil, televizyon dizilerinde de başarılı bir kariyere sahiptir. "Treme" 2010-2013 dizisindeki rolüyle büyük takdir toplamış ve bu performansıyla Emmy Ödülü'ne aday gösterilmiştir. Ayrıca "Wayward Pines" 2015 ve "I Know This Much Is True" 2020 gibi dizilerde de önemli roller üstlenmiştir.

Leo'nun kariyeri boyunca kazandığı birçok ödül bulunmaktadır. 2011 yılında "The Fighter" ile kazandığı Oscar'ın yanı sıra, Altın Küre, SAG Ödülleri ve BAFTA gibi prestijli ödüllerde de adaylıkları ve kazanımları bulunmaktadır. Melissa Leo, oyunculuk kariyerinde gösterdiği azim ve yetenekle, sinema ve televizyon dünyasında kalıcı bir iz bırakmayı başarmıştır.