Clotilde Hesme, 30 Temmuz 1979 tarihinde Fransa'nın Troyes şehrinde dünyaya gelmiştir. Paris'te büyüyen Hesme, genç yaşta tiyatroya ilgi duymaya başlamış ve bu alanda eğitim almıştır. Paris'teki Ulusal Konservatuvar'dan mezun olduktan sonra, sinema ve televizyon dünyasında kendine sağlam bir yer edinmiştir. Hem dramatik hem de komedi türündeki projelerdeki performanslarıyla dikkat çekmiştir.

Clotilde Hesme, kariyeri boyunca birçok film ve dizide yer almıştır. Özellikle "Les Chansons d'amour" Aşk Şarkıları ve "La Fille du RER" gibi yapımlarda önemli roller üstlenmiştir. Ayrıca, "L'Enfer" ve "La Moustache" gibi filmlerde de yer alarak geniş bir yelpazede oyunculuk yeteneklerini sergilemiştir. Dizi dünyasında ise "Les Revenants" Dönüşler adlı yapımda gösterdiği performansla büyük beğeni toplamıştır. Bu dizi, hem eleştirmenlerden hem de izleyicilerden olumlu geri dönüşler almıştır.

Hesme'nin kariyeri boyunca kazandığı ödüller de dikkat çekicidir. 2008 yılında "Les Chansons d'amour" filmindeki performansıyla César Ödülleri'nde En İyi Genç Kadın Oyuncu dalında aday gösterilmiştir. Bunun yanı sıra, çeşitli film festivallerinde de ödüller kazanmış ve adaylıklar elde etmiştir. Clotilde Hesme, oyunculuk kariyerinin yanı sıra, bazı projelerde yönetmenlik de yapmıştır. Ancak, yönetmenlik kariyeri oyunculuk kariyeri kadar geniş bir yelpazeye yayılmamıştır.

Clotilde Hesme, hem sinema hem de televizyon dünyasında kendine özgü tarzı ve yeteneğiyle tanınan bir oyuncudur. Kariyeri boyunca birçok farklı karakteri başarıyla canlandırmış ve izleyicilerin gönlünde taht kurmuştur. Fransa'nın önemli sinema figürlerinden biri olarak, gelecekte de projelerinde yer alması beklenmektedir.