Johanna "Jo" Mitchell, 17 yaşında bir tomboy olarak, NASCAR için yarışan babasıyla birlikte yaşamaktadır. Okulun ilk gününde, yüksek okul dramalarından kaçınmak istediğini belirtir ve North Shore Lisesi'nde karşılaşacağı bazı kötü niyetli grupları zaten bildiğini ifade eder. Ardından, okulun en popüler grubu olan "The Plastics"i tanıtır ilk Mean Girls filminden. Bu sefer "The Plastics", zengin ve kibirli bir kız olan Amanda "Mandi" Weatherly, Jo'nun sokağında yaşayan, yanı sıra, görünüşte yavaş düşünen ama oldukça cinsel arzuları olan Chastity Meyer ve Mandi'ye en çok yaranmaya çalışan, snob bir hipokondriyak olan Hope Plotkin'den oluşmaktadır.